小細胞肺癌治療進入免疫時代，福建近十萬患者有望獲益

肺癌一直是威脅我國居民健康的第一癌，而小細胞肺癌又是所有肺癌中最危險的一種，占所有肺癌的15%，2/3的患者初診時已經(jīng)出現(xiàn)了遠端器官或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，確診后5年平均生存率只有2%。

今年2月13日，一款腫瘤免疫創(chuàng)新藥物阿替利珠單抗獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)，聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期的小細胞肺癌，這標(biāo)志著小細胞肺癌治療進入腫瘤免疫治療領(lǐng)域。這將給患者帶來怎樣的改變呢？…

“肺癌根據(jù)病理類型，可以分為兩大類，即非小細胞肺癌和小細胞肺癌。其中，小細胞肺癌是一種侵襲性強，增殖迅速的惡性腫瘤，約占肺癌總量的15%，也就是說我省每年會有近十萬患者罹患此頑疾。”——林根教授介紹 

現(xiàn)狀：小細胞肺癌

5年平均生存率只有2%

根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計，小細胞肺癌與吸煙及二手煙暴露有密切關(guān)系，超過80%的小細胞肺癌患者有吸煙史。侵襲性強和進展迅速是小細胞肺癌一大特點。“很多患者最初只是感覺呼吸困難，持續(xù)咳嗽，但結(jié)合相關(guān)檢查，最終診斷為小細胞肺癌時可能已到了晚期。”林根教授介紹說，有2/3的患者初診時就已經(jīng)到了廣泛期，即疾病發(fā)現(xiàn)時候已出現(xiàn)了遠端器官或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。也因此，小細胞肺癌患者的預(yù)后差，確診后5 年平均生存率只有2%。

在治療上，化療是廣泛期小細胞肺癌目前最常見的臨床治療方案，但僅有20%的廣泛期小細胞肺癌患者接受治療后會出現(xiàn)癥狀完全緩解，往往很快又出現(xiàn)耐藥，5年生存率極低。目前，臨床常用的是含鉑化療方案，約有90%患者半年復(fù)發(fā)，大部分患者1年內(nèi)出現(xiàn)進展。

林根教授還談到，隨著市民早診早治意識的增強，以及精準(zhǔn)靶向治療和免疫療法的臨床應(yīng)用，非小細胞肺癌已經(jīng)向慢性病轉(zhuǎn)變。但由于小細胞肺癌因為突變基因并沒有特異性，靶向治療幾乎沒有突破，在過去四十年中，一線治療除了化療/放療外，一直無太大進展，患者生存獲益也近30年無顯著提高。

但全球科學(xué)家從未停止過針對小細胞肺癌的各種創(chuàng)新藥物研究。

據(jù)悉，今年2月13日，中國國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)了腫瘤免疫創(chuàng)新藥物阿替利珠單抗(泰圣奇®)聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期的小細胞肺癌，這是全球第一個，也是目前我國唯一一個獲批用于一線治療廣泛期小細胞肺癌的腫瘤免疫療法。

突破：免疫療法給患者帶來新希望 

“腫瘤免疫療法也是目前最先進的腫瘤療法之一。”林根教授打了個生動比方，他說，免疫療法就像“警察抓小偷”，如果“小偷”有很強的偽裝能力，“警察”就要設(shè)法去識別。正常情況下，人體的免疫系統(tǒng)可以識別并清除腫瘤微環(huán)境中的腫瘤細胞，但腫瘤細胞為了生存和生長，也會采用不同策略“偽裝”，使人體的免疫系統(tǒng)受到抑制，不能正常地殺傷腫瘤細胞。而腫瘤免疫治療就是重新啟動并維持腫瘤-免疫循環(huán)，恢復(fù)人體正常的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而控制與清除腫瘤。 

據(jù)介紹，小細胞肺癌免疫療法的依據(jù)來自于全球多中心三期臨床試驗IMpower133試驗結(jié)果。該試驗入組403名廣泛期小細胞肺癌患者，隨機分為兩組，對比阿替利珠單抗聯(lián)合化療，與單一化療治療小細胞肺癌的療效和安全。阿替利珠單抗聯(lián)合化療組的小細胞肺癌患者中位生存期為12.3個月，而化療組患者僅為10.3個月。該試驗表明，阿替利珠單抗聯(lián)合化療，對比單純的化療手段，可以顯著延長小細胞肺癌患者的總生存，降低患者的死亡風(fēng)險30%。在安全性方面，阿替利珠單抗聯(lián)合化療組的表現(xiàn)與阿替利珠單抗既往的安全性一致。

“降低患者的死亡風(fēng)險30%，這是非常重大的突破！” 林根教授表示，阿替利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期的小細胞肺癌迎來一線新突破，標(biāo)志著小細胞肺癌邁入一個嶄新的免疫治療時代。這個結(jié)果讓從事腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的醫(yī)務(wù)工作者，以及患者和家屬都倍感振奮。

提醒：小細胞肺癌的全程管理很重要

“小細胞肺癌的全程管理也很重要。”林根教授強調(diào)，在一線免疫治療新標(biāo)準(zhǔn)下，結(jié)合更多治療手段，通過MDT多學(xué)科的規(guī)范化全程管理，規(guī)范化用藥，有利于免疫治療的療效優(yōu)化，提高患者生存獲益。“在今后的治療當(dāng)中，多學(xué)科的綜合診治應(yīng)該貫穿始終，未來各種聯(lián)合方案都是我們臨床醫(yī)生備選的武器，應(yīng)該怎樣聯(lián)合，對什么樣的患者進行怎樣的合作，這對多學(xué)科團隊提出了更高的要求。”

最后，作為省抗癌協(xié)會免疫治療專業(yè)委員會的副主任委員，林根教授希望小細胞肺癌中的創(chuàng)新藥能早日進入醫(yī)保，降低治療費用，讓更多患者受益。

      林根博士

福建省腫瘤醫(yī)院

胸部腫瘤內(nèi)科副主任醫(yī)師

國內(nèi)學(xué)術(shù)兼職：

      中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會肺癌學(xué)組——委員

中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分青年委員會——委員 

CSCO患者教育專業(yè)委員會——副主任委員

CSCO神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤專家委員會——常務(wù)委員

CSCO青年專家委員會——常務(wù)委員

CSCO免疫治療專家委員會——委員

中國抗癌協(xié)會化療專業(yè)委員會——委員

中國抗癌協(xié)會青年理事會——常務(wù)委員

CSWOG肺癌專業(yè)委員會——常務(wù)委員

福建省學(xué)術(shù)兼職：

      福建省抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會——副主任委員

福建省抗癌協(xié)會免疫治療專業(yè)委員會——副主任委員

福建省抗癌協(xié)會腫瘤內(nèi)科專業(yè)委員會——委員兼秘書

福建省抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會青委會——主任委員  

福建省抗癌協(xié)會腫瘤內(nèi)科專業(yè)委員會青委會——主任委員  

其他學(xué)術(shù)任職：

       JCO審稿專家、JCO肺癌中文版編委會委員；

主持多項國家自然基金面上項目及省部級課題；

以第一作者和/或通訊作者在Annals of Oncology、JTO等雜志發(fā)表論文60余篇。