國產(chǎn)抗癌新藥 從“五年1個”到“一年5個”

“作為一個與癌癥斗爭了一輩子的老醫(yī)生，我感到特別欣慰！”在2月22日上午舉行的國產(chǎn)抗癌新藥達伯舒上市發(fā)布會上，年過90的中國工程院院士孫燕的發(fā)言贏得熱烈掌聲。

他說，“十一五”期間，我國只批了1個抗癌新藥；“十二五”期間批了2個；而去年一年的時間，就批了5個！其中，達伯舒還首次登上國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀》子刊的封面，研發(fā)與生產(chǎn)質(zhì)量都達到國際標準，標志著我國進入國際抗癌藥創(chuàng)新的第一梯隊！

國家癌癥中心最新發(fā)布的報告顯示，10多年來我國的惡性腫瘤（癌癥）發(fā)病率和死亡率均逐年上漲，2015年新發(fā)癌癥患者392.9萬例、死亡233.8萬例；隨著癌癥發(fā)病數(shù)持續(xù)上升，全國每年所需的相關(guān)醫(yī)療花費超過2200億元。

看了這組數(shù)字，想必大家心里都沉甸甸的?？拱┧幨蔷让帲邪l(fā)過程就是一場時間與生命的賽跑。值得欣慰的是，近年來我國抗癌藥進口的速度顯著提升、價格明顯下降，國產(chǎn)抗癌新藥的研發(fā)也在提速。

一年5個抗癌新藥上市，小分子化藥和免疫生物藥均實現(xiàn)國產(chǎn)化

專家介紹，目前抗癌新藥主要包括兩大類：小分子化藥和大分子免疫生物藥；前者如以激酶蛋白為靶點的“替尼”類，后者如以PD-1（PD-L1）為靶點的單克隆抗體。新藥研發(fā)不容易，抗癌藥的研發(fā)就更難。

2006年之前，我國的抗癌新藥全部依賴進口，“十一五”期間批了1個抗癌新藥——恩度，“十二五”批了2個——凱美納和西達本胺。進入“十三五”，我國抗癌藥研發(fā)明顯加速，僅2018年更被業(yè)內(nèi)人人士稱為抗癌新藥的“爆發(fā)年”：1年就批了5個，包括3個靶向小分子化藥安羅替尼、吡咯替尼、呋喹替尼，和2個免疫大分子生物藥：特瑞普利單抗和信迪利單抗（商品名‘達伯舒’）。

其中，擁有全球知識產(chǎn)權(quán)的達伯舒更是達到了國際水準。主持達伯舒臨床試驗研究的，是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長石遠凱教授。他介紹說，達伯舒是一種人類免疫球蛋白單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細胞表面的PD-1分子、重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。臨床試驗結(jié)果表明，達伯舒治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（一種以年輕患者為主的淋巴瘤），總客觀緩解率達到80.4%，完全緩解率（腫瘤消失）為34%，疾病控制率為97.8%。

去年我國批準進口了兩種 PD-1抗癌新藥：默沙東的帕博利珠單抗 （俗稱K 藥）、百時美施貴寶的納武利尤單抗（俗稱O 藥）。這兩種藥因療效好、適應(yīng)癥多，被譽為“抗癌神藥”。

“從公開發(fā)表的數(shù)據(jù)看，達伯舒的療效與這兩款‘抗癌神藥’K不相上下，而且副作用比較小。”石遠凱教授介紹說，國際權(quán)威淋巴瘤專家、美國梅奧診所淋巴瘤組主任Stephen M Ansell教授認為：達伯舒為腫瘤患者提供了創(chuàng)新且高度有效的治療模式，提升了患者用藥可及性，進而改善治療結(jié)果。

特別值得一提的是，與其它PD-1藥物一樣，達伯舒也是“一藥多治”——有望治療多種癌癥。據(jù)石遠凱教授介紹，除了第一個適應(yīng)癥復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，目前達伯舒正在進行的臨床試驗有20多項，包括一線非鱗非小細胞肺癌、一線肺鱗癌、二線肺鱗癌、一線胃癌、一線肝癌、一線食管癌、二線食管癌等。“從目前的進展來看，達伯舒對多種實體瘤有明顯療效。”

今年上市的抗癌新藥不會少于去年，“救命”藥有望告別“天價”

2018年是抗癌新藥上市的“爆發(fā)年”，2019年的情況將會如何？從已經(jīng)向國家藥監(jiān)局藥審中心提交的上市申請情況看，2019年上市的抗癌新藥有望超過2018年——優(yōu)替德隆、卡瑞利珠單抗、艾維替尼、贊布替尼、氟馬替尼、替雷利珠單抗、恩莎替尼等7個抗癌新藥，將會陸續(xù)上市。

這7個上市新藥獲批的適應(yīng)癥，包括乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。隨著后續(xù)臨床試驗的展開，它們治療的癌癥種類也會增加。

除了這7個已提交上市申請的，還有多個抗癌新藥候?qū)徠贩N。因此，今后幾年我國獲批上市的抗癌新藥還會持續(xù)增加。

國產(chǎn)抗癌新藥增加的意義何在？除了給患者提供更多選擇，更為重要的是，將會顯著促進降價。

看過電影《我不是藥神》的朋友都有印象：治療癌癥的“救命藥”價格往往不菲，動輒一年十幾萬、幾十萬人民幣；尤其是進口抗癌新藥，其價格就更高，被稱作“天價藥”。前面提到的O藥、K藥為例，一年的花費均高達50萬元左右。

藥品也是商品，同樣適應(yīng)公平競爭的市場法則：只有一個品種就會形成價格壟斷，品種多了就會產(chǎn)生競爭，競爭的結(jié)果之一就是降價。國產(chǎn)抗癌新藥增加以后，不僅會逼迫進口抗癌藥價格下調(diào)，也會使國內(nèi)同類品種的價格趨于合理。因此，最終受益的是患者——不僅可選擇的品種多了，治療費用也將降低。

國產(chǎn)抗癌新藥研發(fā)提速，得益于資金和人才支持

說到這兒，有朋友可能會問：為什么我國的抗癌新藥會呈“爆發(fā)式”增長？

答案自然是，我國抗癌新藥的研發(fā)能力增強了。

一是國家對新藥創(chuàng)制的支持政策。我國于2008年啟動實施了“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項（以下簡稱“新藥專項”），培育重大產(chǎn)品、滿足重要需求、解決重點問題。據(jù)“新藥專項”總師桑國衛(wèi)院士和“新藥專項”實施辦公室主任楊青介紹，“新藥專項”實施10年來立項1900余項，中央財政累計投入近200億元，引導(dǎo)地方財政、企業(yè)等其他來源的資金投入近2000億元。

二是藥品審評審批制度和藥品招標、醫(yī)保目錄制定等關(guān)鍵環(huán)節(jié)的改革紅利。藥品不同于一般的商品，上市之前先要做臨床試驗，而做臨床試驗先要經(jīng)過國家藥監(jiān)部門的審評審批；通過臨床試驗后要先通過國家藥監(jiān)部門的上市審批，才能開工生產(chǎn)；生產(chǎn)出來之后，還要過藥品招標關(guān)、醫(yī)保目錄關(guān)等，才能進入醫(yī)院。2015年之后，我國在新藥臨床試驗審評、上市審批和藥品招標、醫(yī)保目錄制定等方面進行了大刀闊斧的改革，各個環(huán)節(jié)的流程大大優(yōu)化、時間明顯縮短。以達伯舒為例，從開展臨床試驗到拿到上市批件，總共花了26個月——如果放到改革之前，至少也得五六年。

最重要的是：在國家政策的召喚下，一批富有家國情懷的海歸科學(xué)家回國創(chuàng)辦了一批新藥研發(fā)公司，向癌癥發(fā)起沖擊。與此同時，恒瑞、石藥、正大天晴等老藥企也不甘落后、由仿轉(zhuǎn)創(chuàng)，競相匯入新藥研發(fā)大潮，使中國迅速成為全球矚目的新藥研發(fā)重鎮(zhèn)。

目前我國已經(jīng)上市的抗癌新藥，尚無世界首創(chuàng)的“全球新”（first-in-class），基本上都屬于“me-too”“me-better”，但隨著我國基礎(chǔ)研究水平和新藥開發(fā)水平的同步提升，基于全新靶點、全新機理的“first-in-class”抗癌新藥，值得期待。

當(dāng)然，同其它疾病一樣，“防患于未然”仍然是上上策。

癌癥確切的發(fā)病機理至今還沒有搞清楚，但有一點是清楚的：癌癥是內(nèi)外因等多種因素相互作用的結(jié)果。其中，既有家族遺傳等先天性因素，也包括受污染的生存環(huán)境和不健康的生活習(xí)慣。

除了遺傳不能改變，其它的都可以改變。為了“不使自己遭罪、不讓家人受累”，我們一方面要戒煙、少酒、健康飲食、科學(xué)起居、保持良好的心態(tài)，同時也要從我做起，選擇綠色的生活、生產(chǎn)方式，讓我們共同生存的家園更加美好。